前言：J-ALEX研究奠定了阿来替尼这一款二代ALK-TKI类药物在日本患者中的标准治疗地位。近期，ESMO Open杂志公布了J-ALEX研究最终的OS数据。结果显示，由于后线治疗的交叉影响，一线应用阿来替尼并未给患者带来OS的获益。 研究背景 阿来替尼是一款针对ALK融合的第二代TKI类药物，III期J-ALEX研究数据发现，该药相较于一代药物克唑替尼具有更好的疗效及安全性，并被批准成为日本患者的标准治疗，剂量为300mg，口服，每日两次。首次数据分析时，阿来替尼相较于克唑替尼展现出了更好的PFS数据，HR=0.34，有中枢神经系统转移的患者，接受阿来替尼治疗可延长中枢神经系统转移及进展出现的时间。研究更新后的数据显示，两组中位PFS分别为34.1个月和10.2个月，HR=0.37，阿来替尼显示了持续的获益，而此时两组的OS事件分别为30.1%和31.7%，尚未成熟，HR=0.80。本研究旨在报道随访5年后，两组的OS数据。 研究方法 在这项研究中，研究者纳入ALK阳性且初治的非小细胞肺癌患者，患者既往可接受化疗，年龄≥20周岁，PS评分0~2分，ALK融合的检测可基于免疫组化、FISH或RT-PCR的方法，符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为阿来替尼，300mg，口服，每日两次或克唑替尼，250mg，口服，每日两次，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应、死亡或患者撤销知情同意。研究基于PS评分状态、既往治疗线数以及临床分期进行分层。研究允许患者进行交叉。主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS、ORR、响应持续时间等。 研究结果 从2013年11月至2015年8月，共计207例患者接受随机化，两组分别入组103例和104例患者，基线特点均衡可比，但克唑替尼组脑转移患者比例略多(27.9% vs. 13.6%)。此次数据分析时，全组患者中位随访时间超过5年，其中，阿来替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为68.6个月和68个月，两组分别有40.8%和39.4%的患者观察到死亡事件。阿来替尼组并未展现出较克唑替尼组更好的OS，HR=1.03，P=0.91，两组的中位OS均未达到，两组5年OS率分别为60.9%和64.1%。阿来替尼组和克唑替尼组分别有46.6%和91.3%的患者在疾病进展后接受了后续的治疗。两组分别有25.2%和82.7%的患者在疾病进展后接受下一代TKI类药物治疗。克唑替尼组有78.8%的患者交叉进入阿来替尼组接受治疗，而阿来替尼组只有10.7%的患者接受克唑替尼治疗。 ???? 两组患者的OS 研究结论 本研究最终的OS数据分析发现，针对ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者，阿来替尼相较于克唑替尼并未展现出OS的获益，这一结果主要是由于研究交叉导致的，阿来替尼应当成为这部分患者的标准治疗选择。 ▌参考文献： DOI：10.1016/j.esmoop.2022.10052
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